Lấy bối cảnh đầy biến động tại châu Âu, Mối Tình Tay Ba theo chân Tomas, một bác sĩ phẫu thuật danh tiếng quyết định rời Prague để thực hiện một ca mổ. Trong chuyến đi, anh gặp gỡ nữ nhiếp ảnh gia trẻ Tereza và quyết định đưa cô cùng về chung sống. Khi bước vào cuộc đời Tomas, Tereza bàng hoàng khi biết anh vẫn duy trì mối liên hệ tình ái sâu sắc với Sabina, một phụ nữ có lối sống tự do phóng túng.
Biến cố chính trị ập đến khi quân đội Liên Xô tiến hành can thiệp, buộc cả ba nhân vật phải cùng nhau trốn sang Thụy Sĩ. Tuy nhiên, nơi đất khách không mang lại sự bình yên khi Sabina dấn thân vào một mối quan hệ mới, Tomas tiếp tục thói trăng hoa, còn Tereza chán chường quyết định quay trở lại Tiệp Khắc. Nhận ra sai lầm của bản thân trước sự ra đi của cô, Tomas quyết định lên đường đuổi theo để tìm lại người phụ nữ mình yêu.
Bộ phim Mối Tình Tay Ba thuộc thể loại chính kịch, lãng mạn kết hợp yếu tố hài kịch do Philip Kaufman đạo diễn, có thời lượng 171 phút với sự tham gia của dàn diễn viên nổi tiếng gồm Daniel Day-Lewis, Juliette Binoche và Lena Olin.