Câu chuyện bắt đầu khi cô bé Emily thức dậy và ngỡ ngàng phát hiện chú cún cưng màu đỏ tên Clifford của mình đã phát triển kích thước lên tới ba mét chỉ sau một đêm duy nhất. Quá bối rối trước hiện tượng dị thường này, cô bé vội vàng tìm đến người chú Casey có tính cách lập dị để nhờ giúp đỡ. Sự xuất hiện nổi bật của chú chó khổng lồ nhanh chóng thu hút sự chú ý của một nhà khoa học điên với dã tâm bắt giữ con vật để trục lợi. Trước mối đe dọa đó, cả khu phố đã đồng lòng chung sức che chở cho Clifford trong cuộc rượt đuổi náo loạn khắp các nẻo đường thành phố. Clifford Chú Chó Đỏ Khổng Lồ là bộ phim phiêu lưu, hài hước và gia đình do Walt Becker đạo diễn, có thời lượng 97 phút. Tác phẩm là sản phẩm hợp tác giữa Anh, Âu Mỹ và Canada, với sự góp mặt của Jack Whitehall, Darby Camp và Izaac Wang.