Lấy bối cảnh ba năm sau những sự kiện trong loạt phim truyền hình, Go Shijima trở về từ nước Mỹ với hy vọng áp dụng thành quả nghiên cứu để hồi sinh người bạn thân thiết Chase. Tuy nhiên, một sự cố ngoài ý muốn đã khiến Heart được tái sinh, mang theo cả tâm trí của Brain và Medic bên trong. Giữa lúc Heart băn khoăn tìm hiểu lý do mình quay trở lại và bắt đầu phối hợp làm việc cùng thám tử Otta dưới danh nghĩa Kamen Rider Heart, Go lại vướng vào những biến động tình cảm với Reiko. Rắc rối ập đến khi Reiko trở thành mục tiêu lợi dụng của quái nhân Roidmude 005, đẩy tất cả vào vòng xoáy nguy hiểm mới. Tác phẩm hành động viễn tưởng phiêu lưu của Nhật Bản ra mắt khán giả vào năm 2016, quy tụ dàn diễn viên quen thuộc gồm Yu Inaba, Tomoya Warabino và Ryoma Takeuchi.