Monster Hunters mở đầu bằng sự cố một con tàu giam giữ tù nhân ngoài hành tinh bất ngờ rơi xuống vùng sa mạc California hoang vu. Vụ va chạm đã vô tình giải phóng hàng loạt quái vật hung hãn và nguy hiểm ra ngoài môi trường Trái Đất, biến vùng đất cằn cỗi thành bãi chiến trường đẫm máu khi các tù nhân ngoài hành tinh nhanh chóng tiêu diệt những lực lượng đầu tiên tìm cách ngăn chặn chúng. Đứng trước tình thế ngàn cân treo sợi tóc và sự bất lực của các đơn vị phòng thủ thông thường, hy vọng duy nhất để dập tắt thảm họa nằm ở một nhánh lực lượng bí mật của chính phủ chuyên nghiên cứu và sử dụng các loại vũ khí công nghệ ngoài hành tinh. Một cuộc chiến không cân sức nổ ra nhằm khống chế các sinh vật tàn bạo trước khi chúng đe dọa sự an nguy của nhân loại. Bộ phim thuộc thể loại hành động viễn tưởng với thời lượng 90 phút, mang đến những màn đối đầu căng thẳng và kịch tính trên nền bối cảnh sa mạc khắc nghiệt.