Bước sang thập niên 1960, những làn sóng chuyển biến mới bắt đầu lan tỏa trong xã hội. Để nâng cao kỹ năng biểu diễn độc thoại của mình, nữ nghệ sĩ Midge nỗ lực tìm kiếm một sân khấu cho phép cô hoàn toàn tự do sáng tạo nghệ thuật. Tuy nhiên, sự dấn thân quyết liệt cho sự nghiệp cùng những chuyến lưu diễn liên miên lại vô tình tạo nên khoảng cách và rạn nứt trong mối quan hệ giữa cô với gia đình cùng những người bạn thân thiết. Phần thứ tư của loạt phim chính kịch hài hước Cô Maisel Kỳ Diệu (Phần 4) do Âu Mỹ sản xuất gồm 8 tập, mỗi tập kéo dài 60 phút, quy tụ dàn diễn viên Rachel Brosnahan, Alex Borstein, Michael Zegen, Tony Shalhoub và Marin Hinkle.