Cô Maisel Kỳ Diệu (Phần 1) mở ra bức tranh cuộc sống dường như hoàn hảo của Midge Maisel tại New York vào năm 1958. Với một người chồng thành đạt, những đứa con ngoan cùng những bữa tiệc Yom Kippur sang trọng trong căn hộ tiện nghi ở khu Upper West Side, cô dường như có tất cả những gì mà một phụ nữ thời bấy giờ mơ ước. Tuy nhiên, một biến cố bất ngờ xảy ra đã làm đảo lộn hoàn toàn trật tự êm đềm ấy, buộc Midge phải tự đánh giá lại năng lực thực sự của bản thân để tìm lối đi mới. Quyết định táo bạo từ bỏ vai trò bà nội trợ thuần túy để dấn thân vào con đường diễn viên hài kịch độc thoại là một điều kỳ quặc trong mắt mọi người, ngoại trừ chính ý chí sắt đá của cô. Loạt phim gồm 8 tập với thời lượng khoảng 59 phút mỗi tập, thuộc thể loại chính kịch hài hước. Tác phẩm quy tụ dàn diễn viên tài năng như Rachel Brosnahan, Alex Borstein, Michael Zegen, Tony Shalhoub và Marin Hinkle.