Tiếp nối những diễn biến kịch tính ở phần trước, Cô Maisel Kỳ Diệu (Phần 2) mở ra khi Midge giành được thắng lợi vang dội tại Gaslight. Tuy nhiên, hành động hạ gục tên tuổi kỳ cựu Sophie Lennon đã mang lại vô số rắc rối ngoài dự kiến, khiến con đường bước lên đỉnh cao sự nghiệp hài kịch độc thoại của cô trở nên chông gai hơn bao giờ hết. Việc thực sự bước vào giới biểu diễn chuyên nghiệp bắt đầu tạo ra những biến động sâu sắc trong đời sống cá nhân của Midge. Cô phải đối mặt với sức ép nặng nề để giữ gìn mối quan hệ gia đình, đặc biệt là khi những quyết định theo đuổi đam mê của cô tạo ra tác động dây chuyền mạnh mẽ tới những người thân thiết xung quanh. Phim thuộc thể loại hài kịch pha lẫn chính kịch với độ dài 10 tập, mỗi tập kéo dài 60 phút. Dàn diễn viên quen thuộc tiếp tục góp mặt gồm Rachel Brosnahan, Alex Borstein, Michael Zegen, Tony Shalhoub và Marin Hinkle.