Hai Chàng Ngốc mở đầu với cuộc sống thường nhật của cặp bạn thân tốt tính nhưng vô cùng khờ khạo là Lloyd Christmas và Harry Dunne tại một căn hộ ở thành phố Providence thuộc bang Rhode Island của Mỹ. Biến cố bắt đầu khi Lloyd nhận trách nhiệm chở cô bạn Mary Swanson ra sân bay để khởi hành tới thành phố Aspen thuộc bang Colorado, song sự lơ đãng vì mải nhìn người đẹp đã khiến anh lái xe đâm vào một phương tiện ven đường. Tại sảnh sân bay, phát hiện Mary bỏ lại một chiếc vali ở khu vực đón khách, Lloyd vội vã nhặt lấy và tìm cách đuổi theo để trả lại nhưng bất thành. Anh không hề hay biết rằng người phụ nữ ấy đã cố tình để lại chiếc cặp chứa đầy tiền chuộc theo sự sắp đặt của nhóm bắt cóc chồng cô, vô tình biến lòng tốt ngây thơ của hai chàng ngốc thành sự khởi đầu cho một chuyến đi đầy hỗn loạn. Bộ phim mang đậm phong cách hài hước duyên dáng, quy tụ dàn diễn viên đình đám gồm Jim Carrey, Jeff Daniels và Lauren Holly.