So Won sinh năm 1981, tính đến nay đã bước qua ngưỡng tuổi tứ tuần. Thế nhưng vào năm 2000, ngay thời điểm vừa tròn đôi mươi, một cơ duyên bất ngờ đã đưa cô chạm trán một phù thủy bí ẩn. Vì từ chối yêu cầu của nhân vật này, So Won bị giáng xuống một lời nguyền nghiệt ngã: phải mang diện mạo của một cô gái tuổi hai mươi trong suốt quãng đời còn lại. Dù ban đầu ngỡ rằng sự trẻ mãi không già là một món quà, cô dần nhận ra nỗi thống khổ tột cùng khi phải chứng kiến những người thân yêu rời xa và cuộc đời mình rơi vào ngõ cụt. Hy vọng tìm lại cuộc sống bình thường mở ra khi So Won phát hiện một tấm ảnh cũ có bóng dáng của vị phù thủy nọ. Quyết tâm giải phóng bản thân khỏi lời nguyền, cô lần theo dấu vết đến một khu nghỉ dưỡng vùng ngoại ô và bí mật xin làm nhân viên tại đây. Tại nơi làm việc mới, cô làm quen với hai chàng trai Kang Hyun và Sang Wook, từ đó phát triển những mối quan hệ mới đồng thời tìm kiếm cơ hội hóa giải bùa phép. Lời Nguyền Tuổi 20 thuộc thể loại chính kịch với độ dài 12 tập, mỗi tập dài 20 phút, có sự tham gia của các diễn viên trẻ như Subin, Choi Yu-ju, Dawon và Luda.