Lấy bối cảnh những năm 1930 của thế kỷ trước, bộ phim Nam Thành Di Hận mở đầu bằng thảm án diệt môn đầy uẩn khúc xảy ra với gia tộc danh tiếng Mộ Dung. Nhiều năm sau biến cố, chàng thám tử tư Thang Hạo quyết định đặt chân tới Nam Thị để mở văn phòng điều tra, vừa nhằm tìm kiếm manh mối về tung tích của ông nội, vừa quyết tâm vén màn bí ẩn phía sau vụ thảm sát năm xưa. Đúng lúc này, hàng loạt vụ án mạng liên hoàn bất ngờ bùng phát tại Nam Thị khiến lòng người hoang mang. Cùng sự hỗ trợ của cảnh sát trưởng Hoa Uy, Thang Hạo lần theo các manh mối và nhận ra người nhà họ Mộ Dung đã quay trở lại để tiến hành kế hoạch báo thù. Sự xuất hiện của hai chiếc chìa khóa Hồng Nhật và Bích Nguyệt mở kho báu gia tộc càng khiến các thế lực giang hồ điên đảo, đúng lúc người yêu cũ Giang Phi Nhi trở về giữa muôn trùng hiểm nguy. Phim thuộc thể loại tình cảm do truyền hình Trung Quốc sản xuất với quy mô trọn bộ 28 tập, quy tụ dàn diễn viên gồm Lý Tông Hàn, Khấu Chấn Hải, Cao Dương và Chu Tử Nham.