Gián Khổng Lồ mở đầu bằng thảm họa y tế kinh hoàng tại khu vực Manhattan, nơi một căn bệnh truyền nhiễm nguy hiểm lây lan từ loài gián đang cướp đi sinh mạng của nhiều trẻ em. Trước tình cảnh cấp bách, nhà côn trùng học Susan Tyler đã tiến hành can thiệp di truyền nhằm tạo ra một giống loài lai đặc biệt có khả năng tiết độc chất tiêu diệt triệt để mầm bệnh. Theo thiết kế phòng thí nghiệm, chủng sinh vật nhân tạo này chỉ sống được đúng một thế hệ rồi tự diệt. Thế nhưng ba năm sau đó, Susan kinh hoàng nhận ra mầm mống ấy không hề biến mất mà đã âm thầm sống sót, biến dị thành những sinh vật to lớn quái dị có thể mô phỏng và bắt chước hình dáng con người để rình rập săn mồi trong bóng tối. Bộ phim kinh dị bí ẩn này có thời lượng 105 phút, với sự tham gia diễn xuất của Mira Sorvino, Jeremy Northam, Josh Brolin, Giancarlo Giannini và Alexander Goodwin.