Cẩm Tú Nam Ca lấy bối cảnh thời kỳ Lưu Tống đầy biến động, khi thế sự rối ren và quyền thần lộng hành. Nữ hiệp Thẩm Ly Ca mồ côi từ nhỏ, mang mối thù diệt môn và được nuôi dạy với niềm tin rằng Bành Thành Vương Lưu Nghĩa Khang là căn nguyên khiến bách tính lầm than. Kế hoạch ám sát thất bại do sự tráo trở của Lục Viễn khiến các tỷ muội hy sinh, chỉ còn Ly Ca may mắn sống sót và nương nhờ danh phận đích nữ thất lạc của gia tộc họ Thẩm. Trong lúc ẩn mình điều tra kẻ thù chung, Ly Ca tình cờ kết giao và nảy sinh tình cảm với Tứ ca mà không hề hay biết thân phận thực sự của chàng. Về phần Lưu Nghĩa Khang, chàng luôn âm thầm chịu đựng, nhẫn nhịn trước vây cánh của gian thần và sắp đặt hôn sự với Thẩm gia để mưu cầu đại sự. Ngày bước vào vương phủ làm Trắc Vương Phi, Ly Ca mới ngỡ ngàng nhận ra phu quân chính là người mình từng đem lòng yêu mến, từ đó quyết định buông bỏ hận thù để kề vai sát cánh cùng chàng trong cuộc chiến vương quyền cam go. Tác phẩm cổ trang tâm lý này kéo dài 53 tập với thời lượng khoảng 45 phút mỗi tập, quy tụ dàn diễn viên gồm Tần Hạo, Lý Thấm, Cốc Gia Thành và Trương Nhã Mai.