Nội dung phim nối tiếp cuộc sống gia đình của cặp đôi chó Lady và Tramp bên cạnh bốn chú chó con gồm ba cô con gái và một chú chó đực, tất cả cùng chung sống yên ấm trong ngôi nhà của người chủ. Trái ngược với các chị em vốn ưa chuộng sự bình yên, chú chó con Scamp lại thừa hưởng bản tính từ người cha, luôn khao khát tự do và đam mê những chuyến phiêu lưu mạo hiểm. Một ngày nọ, Scamp quyết định rời khỏi tổ ấm quen thuộc để bước vào cuộc sống đường phố và làm quen với những người bạn lang thang mới. Sự xuất hiện của cậu nhanh chóng vấp phải sự ghen ghét và gây khó dễ từ Buster, thủ lĩnh của bầy chó hoang, đẩy chú cún nhỏ vào tình thế phải lựa chọn giữa sự bảo bọc an toàn của gia đình hay cuộc sống giang hồ đầy chông gai. Tiểu Thư Và Chàng Lang Thang 2 thuộc thể loại hoạt hình phiêu lưu, hành động xen lẫn tình cảm của điện ảnh Âu Mỹ, với sự tham gia lồng tiếng của các diễn viên như Scott Wolf, Alyssa Milano và Chazz Palminteri.