The 13 Ghosts of Scooby-Doo mở đầu bằng một sự cố ngoài ý muốn khi chú chó Scooby-Doo cùng người bạn thân Shaggy vô tình mở chiếc rương ma quái và giải thoát 13 linh hồn tà ác nguy hiểm nhất trần gian. Để ngăn chặn hiểm họa giáng xuống thế giới, cả nhóm buộc phải bước vào một cuộc hành trình truy lùng gian nan. Đồng hành cùng hai người bạn là cô nàng Daphne thông minh, chú cún hiếu động Scrappy-Doo cùng thành viên mới Flim-Flam. Biệt đội thám tử rong ruổi khắp các vùng đất trên thế giới, dấn thân vào những tình huống vừa hài hước vừa rùng rợn để lần lượt thu phục và phong ấn từng bóng ma trở lại chiếc rương ma thuật. The 13 Ghosts of Scooby-Doo là loạt phim hoạt hình gia đình kết hợp bí ẩn và hài hước của điện ảnh Âu Mỹ với tổng cộng 13 tập, mỗi tập kéo dài khoảng 22 phút. Phim có sự góp giọng của các diễn viên lồng tiếng kỳ cựu như Don Messick, Casey Kasem, Susan Blu và Heather North.