Chân dung kẻ sát nhân mở ra câu chuyện đầy kịch tính về một người phụ nữ may mắn sống sót sau biến cố kinh hoàng từ một vụ án mạng liên hoàn. Dù bảo toàn được tính mạng, vụ tấn công tàn khốc đã để lại di chứng nặng nề khiến cô mắc chứng bệnh rối loạn nhận thức, mất hoàn toàn khả năng nhận diện khuôn mặt của những người xung quanh. Bi kịch trở nên nghẹt thở khi mỗi gương mặt cô nhìn thấy đều liên tục bị biến dạng và thay đổi mỗi lần xuất hiện. Giữa trạng thái hoang mang tột độ và không thể phân biệt đâu là bạn đâu là thù, hung thủ thực sự vẫn đang âm thầm lần theo dấu vết và từng bước tiếp cận mục tiêu. Bộ phim là tác phẩm thuộc thể loại bí ẩn, hình sự và tâm lý của điện ảnh Âu Mỹ, có sự tham gia của dàn diễn viên gồm Milla Jovovich, Julian McMahon và David Atrakchi.