Tiếp nối câu chuyện từ House of 1000 Corpses, Sự chối bỏ của ma quỷ bắt đầu bằng cuộc vây ráp đẫm máu của cảnh sát trưởng Wydell cùng lực lượng vũ trang nhắm vào tư gia của gia đình Firefly. Giữa làn mưa bom bão đạn, chỉ có hai anh em Otis và Baby may mắn trốn thoát nguyên vẹn khỏi hiện trường. Trong lúc ẩn náu tại một nhà nghỉ hẻo lánh và chờ đợi hội ngộ cùng người cha mang tên Thuyền trưởng Spaulding, cặp đôi tội phạm này tiếp tục gieo rắc kinh hoàng khi sẵn sàng tước đoạt mạng sống của bất kỳ ai vô tình cản trở đường rút lui. Tác phẩm kết hợp giữa thể loại kinh dị, hình sự và chính kịch, có thời lượng 107 phút với các diễn viên Sid Haig, Bill Moseley, Sheri Moon Zombie, William Forsythe và Ken Foree.