Câu chuyện theo chân Jack Sullivan, một cậu bé mười ba tuổi sống sót sau thảm họa đại dịch xác sống tàn phá thị trấn quê hương Wakefield thuộc bang Massachusetts. Cậu chọn trú ẩn tại căn nhà trên cây của người anh trai nuôi và tập hợp những người bạn đồng hành thân thiết, bao gồm nhà khoa học nhí Quint Baker, cô bạn gái mạnh mẽ June Del Toro từng làm chủ bút tờ báo trường, cùng Dirk Savage, một tay từng bắt nạt học đường sở hữu kỹ năng cận chiến đáng gờm. Nhóm bạn thiếu niên phải đối mặt với các loài quái vật hung hãn qua từng chặng đường sinh tồn, nỗ lực chiến đấu nhằm ngăn chặn thực thể nguy hiểm mang tên Rezzoch đang âm mưu thôn tính toàn bộ Trái Đất. Chuyến phiêu lưu mang đến nhiều thử thách dở khóc dở cười giữa bối cảnh hậu tận thế hoang tàn. Những Đứa Trẻ Cuối Cùng Trên Trái Đất là bộ phim hoạt hình phiêu lưu hài hước của điện ảnh Âu Mỹ với thời lượng 68 phút, có sự tham gia lồng tiếng của các diễn viên Nick Wolfhard, Garland Whitt và Charles Demers.