Sát Thủ Nikita (Phần 1) mở đầu với hoạt động của Division, một tổ chức tối mật dưới vỏ bọc chính phủ chuyên tuyển chọn những thanh thiếu niên từng lầm lỡ bước vào con đường tội lỗi. Tại đây, quá khứ của họ bị xóa sạch hoàn toàn để trải qua quá trình huấn luyện khắc nghiệt, biến họ thành những điệp viên ngầm và sát thủ máu lạnh phục vụ cho các mưu đồ chính trị đen tối. Sau khi tận mắt chứng kiến bản chất tàn độc của tổ chức và chịu đựng nỗi đau mất đi người mình yêu thương nhất, nữ sát thủ Nikita quyết định đào tẩu khỏi sự kìm kẹp của Division. Từ kẻ bị săn đuổi, cô âm thầm lên kế hoạch đáp trả toàn diện nhằm lật đổ đế chế ngầm này, đồng thời nỗ lực giải cứu những tân binh khác đang bị lợi dụng. Bộ phim chính kịch dài 22 tập của truyền hình Âu Mỹ có thời lượng trung bình 42 phút mỗi tập, với sự góp mặt của Maggie Q cùng các diễn viên Shane West, Aaron Stanford, Lyndsy Fonseca và Melinda Clarke.