Tiêu Diệt Nhân Chứng 4 mở đầu bằng cuộc truy lùng gắt gao nhằm vào một công nhân làm việc tại bến cảng, đối tượng đang nằm trong diện tình nghi của giới chức trách. Vụ việc khiến một sĩ quan cảnh sát Hồng Kông và hai đồng nghiệp đến từ Mỹ phải phối hợp tác chiến để nhanh chóng làm sáng tỏ manh mối. Trong quá trình điều tra, họ nhận ra mục tiêu thực chất không phải tội phạm mà là nhân chứng then chốt đang trốn chạy sự săn đuổi của các đặc vụ CIA. Mọi chuyện càng thêm nguy hiểm khi phía sau cuộc truy sát còn có sự tiếp tay của hai sĩ quan cảnh sát thoái hóa, biến hành trình bảo vệ sự thật thành một cuộc đối đầu sinh tử. Bộ phim hành động phiêu lưu dài 94 phút này ra mắt khán giả vào năm 1989 do Hồng Kông sản xuất, với sự góp mặt của dàn diễn viên tên tuổi như Chân Tử Đan, Dương Lệ Thanh, Michael Wong và Tiêu Giảo.