UQ Holder! Mahou Sensei Negima! 2 xoay quanh cuộc đời của Touta Konoe, một cậu bé bình thường lớn lên giữa khung cảnh yên bình của vùng thị trấn nông thôn hẻo lánh. Nhịp sống êm ả ngày qua ngày của cậu bất ngờ bị đảo lộn hoàn toàn sau một biến cố kinh hoàng làm thay đổi toàn bộ vận mệnh. Bí mật chấn động được hé lộ khi người bảo trợ gắn bó bên cạnh Touta bấy lâu là Yukihime lộ diện thân phận thực sự là một ma cà rồng. Đứng trước tình thế cậu bé phải chịu một vết thương chí mạng bên bờ vực cái chết, Yukihime đã ra tay cứu mạng, đồng thời biến Touta trở thành một sinh mệnh sở hữu sự bất tử vĩnh hằng. Bộ phim hoạt hình dài 12 tập của Nhật Bản ra mắt vào năm 2017, mang đến cuộc phiêu lưu hành động kịch tính kết hợp các yếu tố siêu nhiên huyền ảo.