Nhà Cú Mèo mở đầu với sự việc bất ngờ xảy đến với Luz, một thiếu niên loài người mạnh mẽ và luôn tự tin vào bản thân. Trong chuyến đi chuẩn bị đến trại hè, cô bé vô tình phát hiện ra một cánh cổng dịch chuyển kỳ lạ và bị đưa tới thế giới pháp thuật xa lạ có tên gọi Quần đảo Sôi. Dù không hề sở hữu phép thuật tự nhiên, niềm khao khát trở thành một phù thủy đích thực vẫn thôi thúc Luz không ngừng học hỏi. Tại vùng đất mới, cô tìm thấy sự đồng hành và hướng dẫn từ Eda, một nữ phù thủy tính tình phóng khoáng, nổi loạn, cùng người bạn đồng hành là chú quỷ tí hon mang tên King. Tác phẩm hoạt hình phương Tây này có thời lượng gồm 43 tập, đưa người xem dõi theo hành trình trưởng thành, rèn luyện pháp thuật và vượt qua nhiều thử thách chông gai của cô bé Luz.