Blood+ tập trung vào cuộc sống của Saya Otonashi, một nữ sinh dường như rất đỗi bình thường đang êm ấm bên gia đình nuôi tại thành phố duyên hải Okinawa. Ngày qua ngày, cô hòa nhập vào nhịp sống thường nhật như bao người bạn đồng trang lứa mà không hề bộc lộ dấu hiệu gì khác lạ. Dẫu vậy, ẩn sâu bên trong Saya là những uẩn khúc lớn khi cô vừa mắc chứng bệnh thiếu máu, vừa mất sạch toàn bộ ký ức về quãng thời gian trước một năm trở lại đây. Quá khứ bị phong kín cùng căn bệnh bí hiểm ấy ẩn chứa những sự thật kinh hoàng chờ đợi được phơi bày ra ánh sáng. Dự án phim hoạt hình do Nhật Bản sản xuất, được phát sóng vào năm 2005 với cốt truyện sâu sắc kéo dài 50 tập.