Cặp sát thủ tuổi thiếu niên Chisato và Mahiro vốn quen thuộc với công việc ám sát ngầm bỗng rơi vào tình cảnh khó khăn khi bị chính tổ chức đình chỉ hoạt động do vi phạm kỷ luật nội bộ. Mất đi sự che chở của hội, cả hai nhanh chóng trở thành mục tiêu săn đuổi gắt gao của hai anh em sát thủ cùng nhiều đối thủ tàn độc khác, tất cả đều nhắm tới món tiền thưởng khổng lồ treo trên mạng sống của họ. Sát Thủ Ngây Thơ 2 thuộc thể loại hành động hài hước của Nhật Bản, có thời lượng 101 phút với sự tham gia của Akari Takaishi, Saori Izawa và Joey Iwanaga.