Sau biến cố Mulder đột ngột biến mất không dấu vết, đặc vụ Scully quay lại trụ sở FBI và hay tin đặc vụ John Doggett được cử phụ trách cuộc truy lùng người đồng nghiệp cũ. Nhận định hướng tiếp cận hành chính đơn thuần sẽ không mang lại kết quả, Scully cùng Skinner đã chủ động liên lạc với nhóm Lone Gunmen nhằm thu thập các dữ liệu liên quan đến hiện tượng UFO xuất hiện quanh thời điểm đối tác mất tích. Các manh mối thu được dần dẫn dắt họ tới gặp Gibson Praise, nhưng người đàn ông đi cùng cậu bé tuy mang nhân dạng của Mulder thực chất lại là một thợ săn tiền thưởng ngoài hành tinh. Trước thực tế gian nan, Doggett chính thức nhận nhiệm vụ tiếp quản các hồ sơ tuyệt mật. Trớ trêu thay, sau bao thăng trầm, chính Scully giờ đây trở thành người tin vào những điều kỳ bí, buộc phải học cách phối hợp ăn ý với một người đầy hoài nghi như Doggett. Phần thứ tám của loạt phim truyền hình trinh thám, bí ẩn Âu Mỹ gồm 21 tập, mỗi tập kéo dài khoảng 45 phút. Dàn diễn viên chính gắn liền với thương hiệu bao gồm Gillian Anderson, David Duchovny và Mitch Pileggi.