Bối cảnh câu chuyện đặt tại một thị trấn ven hồ nơi sự bình yên quen thuộc bị phá vỡ hoàn toàn bởi sự xuất hiện của hai loài dã thú săn mồi hung bạo. Một con cá sấu kích thước khổng lồ cùng một con trăn Anaconda biến dị to lớn bắt đầu cuộc chạm trán nảy lửa để tranh giành lãnh địa sinh tồn, biến toàn bộ khu vực xung quanh thành vùng thảm họa đẫm máu. Cuộc đối đầu sinh tử giữa hai quái vật khổng lồ không chỉ gây tàn phá nghiêm trọng mà còn trực tiếp đe dọa đến tính mạng của tất cả người dân trong thị trấn. Trước tình thế ngàn cân treo sợi tóc, vị cảnh sát trưởng địa phương buộc phải gánh vác trách nhiệm nặng nề, tìm mọi phương án tác chiến để tiêu diệt cả hai loài bò sát hung tợn trước khi chúng tàn sát toàn bộ khu dân cư. Hồ Cá Sấu Đối Đầu Trăn Khổng Lồ kết hợp hai thể loại hành động và kinh dị của điện ảnh Âu Mỹ, phát hành năm 2015 với thời lượng 92 phút. Phim do đạo diễn A.B. Stone thực hiện cùng sự tham gia của các diễn viên Corin Nemec, Yancy Butler và Skye Lourie.