Mất Tích (phần 2) tiếp tục theo chân những hành khách may mắn sống sót sau tai nạn rơi máy bay thảm khốc trên lộ trình từ Sydney tới Los Angeles. Mắc kẹt giữa một hòn đảo nhiệt đới hoang sơ và đầy bí hiểm thuộc vùng Nam Thái Bình Dương, nhóm người buộc phải nương tựa vào nhau để tìm kiếm cơ hội sinh tồn. Không chỉ chiến đấu chống lại điều kiện khắc nghiệt của tự nhiên, những người sống sót còn phải đối mặt với hàng loạt hiện tượng dị thường mang màu sắc siêu nhiên và khoa học viễn tưởng. Cốt truyện đan xen giữa diễn biến thực tại trên đảo với các thước phim hồi tưởng và tương lai, hé lộ bức tranh đa chiều về số phận cùng góc khuất của từng nhân vật. Loạt phim truyền hình dài tập này thuộc thể loại chính kịch phiêu lưu viễn tưởng, phát sóng phần hai gồm 24 tập với thời lượng khoảng 45 phút mỗi tập. Dàn diễn viên tham gia diễn xuất nổi bật gồm Josh Holloway, Jorge Garcia và Yunjin Kim.