Loạt phim tiếp tục mạch truyện về nhóm hành khách may mắn sống sót sau tai nạn rơi máy bay thảm khốc từ Sydney đến Los Angeles, đưa họ vào thế giới bí ẩn trên một hòn đảo nhiệt đới thuộc Nam Thái Bình Dương. Nơi đây ẩn chứa vô vàn hiện tượng kỳ bí mang yếu tố siêu nhiên và khoa học viễn tưởng vượt ngoài tầm hiểu biết của con người. Diễn biến chính được thuật lại qua những sự kiện thực tế diễn ra trên hoang đảo, xen kẽ với các phân đoạn hồi tưởng quá khứ và hé lộ tương lai để khắc họa sâu sắc chân dung cũng như bí mật riêng của từng nhân vật trong cuộc chiến sinh tồn. Mất Tích (phần 3) thuộc thể loại phiêu lưu, giả tưởng và chính kịch với thời lượng 45 phút mỗi tập trong tổng số 23 tập. Tác phẩm quy tụ dàn diễn viên quen thuộc gồm Jorge Garcia, Josh Holloway và Yunjin Kim.