Phim tiếp nối chuỗi sự kiện tại thành phố Gotham sau khi Harley Quinn chia tay Joker và nỗ lực tìm lối đi mới để hoàn lương. Giữa lúc thành phố chìm trong hỗn loạn bởi sự vắng bóng của hiệp sĩ bóng đêm, cô bé Cassandra Cain vô tình nhặt được viên kim cương quý giá vốn thuộc về gã trùm tội phạm Black Mask. Hành động này khiến Cassandra lập tức rơi vào tầm ngắm và bị băng đảng của tên ác nhân bắt giữ. Để giải cứu cô bé khỏi tay gã thủ ác tàn bạo, Harley Quinn đã đứng ra tập hợp một liên minh gồm các nữ anh hùng cùng tham gia vào chiến dịch đối đầu gay cấn. Birds of Prey: Cuộc Lột Xác Huy Hoàng Của Harley Quinn thuộc thể loại hành động, hình sự của điện ảnh Âu Mỹ do nữ đạo diễn Cathy Yan thực hiện, với sự tham gia của Margot Robbie, Mary Elizabeth Winstead và Ewan McGregor.