Sát Thủ Đối Đầu đưa khán giả theo chân Ladybug, một tay sát thủ kỳ cựu quyết định tái xuất sau khoảng thời gian lui về ở ẩn. Nhận chỉ thị từ một phụ nữ giấu mặt, nhiệm vụ của anh ngỡ như vô cùng đơn giản: thu hồi một chiếc vali đặc biệt trên chuyến tàu cao tốc xuyên suốt Nhật Bản. Tuy nhiên, hành trình này nhanh chóng biến thành mớ hỗn loạn chết chóc. Ladybug nhận ra mình rơi vào vòng vây của nhiều sát thủ cộm cán khác cùng nhắm đến mục tiêu chiếc vali, bao gồm Lemon, Tangerine, Prince, Kimura và Hornet. Mỗi phe phái đều sở hữu toan tính hiểm hóc và phong cách tác chiến riêng biệt, tạo nên những màn đụng độ nghẹt thở trên chuyến tàu tốc hành. Sát Thủ Đối Đầu mang phong cách hành động, hài hước kết hợp giật gân, có thời lượng 126 phút do Âu Mỹ và Nhật Bản hợp tác sản xuất năm 2022. Phim có sự góp mặt của dàn ngôi sao như Brad Pitt, Aaron Taylor-Johnson và Joey King.