Máy Bay Mất Tích (Phần 2) tiếp diễn câu chuyện kỳ lạ bắt đầu từ sự kiện chuyến bay mang số hiệu 828 tiếp đất an toàn sau những rung lắc dữ dội trên không trung. Niềm vui mừng của toàn bộ phi hành đoàn và hành khách nhanh chóng biến thành nỗi bàng hoàng khi họ được thông báo rằng thế giới bên ngoài đã trôi qua hơn năm năm kể từ thời điểm cất cánh. Tất cả người thân, gia đình và bạn bè nơi mặt đất từ lâu đã chấp nhận nỗi đau mất mát và dừng mọi nỗ lực tìm kiếm, coi họ như những người đã khuất. Sự trở về đột ngột này đẩy tất cả vào một thực tại đảo lộn, khi không một ai có thể lý giải được hiện tượng siêu nhiên đã xảy ra với những con người trên chuyến bay định mệnh ấy. Bộ phim truyền hình khoa học viễn tưởng kết hợp chính kịch gay cấn của Âu Mỹ gồm 13 tập, mỗi tập kéo dài 43 phút, với sự tham gia của dàn diễn viên Matt Long, Josh Dallas, Athena Karkanis, Melissa Roxburgh và J.R. Ramirez.