Bác Sĩ House (Phần 2) tiếp tục theo chân vị bác sĩ tài ba Gregory House, người đứng đầu khoa chẩn đoán tại bệnh viện Princeton-Plainsboro. Dù sở hữu khiếm khuyết ở chân phải cùng tính cách bài trừ xã hội và định kiến với bệnh nhân, ông lại là chuyên gia y khoa xuất sắc với khả năng tìm ra căn nguyên của những căn bệnh bí ẩn mà người khác phải bó tay. Trong phần này, House không ngần ngại áp dụng những biện pháp gây tranh cãi gay gắt, từ việc cử trợ lý đột nhập nơi ở của bệnh nhân nhằm thu thập manh mối đến thử nghiệm liệu trình nguy hiểm. Phương thức bất chấp quy chuẩn khiến ông liên tục đối đầu với Trưởng khoa Y Lisa Cuddy. Cùng lúc đó, sự trở lại của người yêu cũ Stacy Warner trong vai trò cố vấn pháp lý trưởng làm dấy lên những xáo trộn nội tâm phức tạp của vị bác sĩ. Bộ phim tâm lý y khoa kết hợp yếu tố bí ẩn này do Âu Mỹ sản xuất vào năm 2005, có độ dài 24 tập với thời lượng khoảng 45 phút mỗi tập. Diễn xuất chính trong phim được đảm nhiệm bởi Hugh Laurie cùng Robert Sean Leonard và Omar Epps.