Bác Sĩ House (Phần 1) theo chân Gregory House, một bác sĩ tài ba sở hữu khả năng chẩn đoán y khoa thiên bẩm làm việc tại bệnh viện. Dù cứu sống nhiều ca bệnh hiểm nghèo, ông lại nổi tiếng với tính cách lập dị, thói quen coi thường bệnh nhân và thái độ ứng xử vô cùng khắc nghiệt. Những bí ẩn đằng sau các chứng bệnh kỳ lạ liên tục thách thức năng lực của vị bác sĩ, đồng thời đẩy mối quan hệ giữa ông cùng các đồng nghiệp vào nhiều tình huống căng thẳng. Loạt phim chính kịch xen lẫn bí ẩn gồm 22 tập với thời lượng khoảng 45 phút mỗi tập, có sự tham gia của dàn diễn viên Hugh Laurie, Robert Sean Leonard và Omar Epps.