Siêu Nhiên (Phần 5) tiếp nối chuỗi biến cố định mệnh khi cuộc đối đầu giữa thiên đàng và địa ngục bước vào giai đoạn khốc liệt nhất nhằm ngăn chặn ngày tận thế. Sau khi Sam vô tình phá vỡ phong ấn cuối cùng giải thoát Lucifer khỏi ngục tối, chúa tể bóng tối đã khôi phục sức mạnh tột bậc. Nhận thấy chưa thể hạ gục đối thủ, hai anh em Sam và Dean tạm thời chọn những ngã rẽ riêng để trở về cuộc sống đời thường. Dù vậy, chuỗi ngày bình yên nhanh chóng bị phá vỡ bởi sự bám đuổi dai dẳng từ các thế lực quỷ dữ. Trách nhiệm bảo vệ nhân loại thôi thúc hai thợ săn tái hợp, cùng sự trợ giúp của các thiên thần tiếp tục cuộc chiến chống lại Lucifer, đồng thời điều tra những vụ án mạng kỳ lạ trong bối cảnh dịch bệnh quỷ dữ đang lan tràn trên diện rộng. Phim thuộc thể loại giả tưởng, khoa học viễn tưởng, kinh dị và bí ẩn, gồm 22 tập với thời lượng 44 phút mỗi tập, do Âu Mỹ sản xuất với sự tham gia của các diễn viên Jensen Ackles, Jared Padalecki và Jim Beaver.