Sau một năm rời xa cuộc sống săn quỷ để tận hưởng những ngày tháng yên bình bên gia đình khi Lucifer đã bị giam dưới địa ngục, Dean bất ngờ phát hiện Sam đã trở lại trần thế. Dù sống sót thoát khỏi cõi chết, linh hồn của Sam vẫn bị kẹt lại nơi địa ngục tăm tối, buộc người em phải hợp tác cùng Samuel Campbell săn bắt quái vật Alpha nhằm tìm cách lấy lại phần linh hồn đã mất. Trước tình cảnh hỗn loạn không luật lệ khi quái vật, quỷ dữ và các thiên thần cùng lúc hoành hành, Dean buộc phải quay lại con đường săn bắt hiểm nguy để cứu giúp em trai. Cùng lúc đó, chúa quỷ Crowley âm mưu lợi dụng Alpha hòng mở ra cánh cửa dẫn tới Luyện Ngục dưới sự thỏa hiệp đầy tham vọng của thiên thần Castiel, người đã dựng nên rào cản tinh thần hòng ngăn trở anh em Winchester can thiệp vào kế hoạch. Mùa phim thuộc thể loại giả tưởng, kinh dị, bí ẩn và khoa học viễn tưởng của truyền hình Âu Mỹ phát hành năm 2010, có tổng cộng 22 tập. Tác phẩm có sự góp mặt của các diễn viên quen thuộc như Jensen Ackles, Jared Padalecki và Jim Beaver.