Cô Nàng Lợi Hại kể về tình bạn thân thiết giữa Lục Khả và Thẩm Tư Di, hai cô gái mang nét tính cách hoàn toàn đối lập nhưng gắn bó từ thời niên thiếu sau một lần cùng nhau nổi loạn. Tình bạn khăng khít ấy bỗng rạn nứt nghiêm trọng vào mùa hè sau kỳ thi đại học bởi tính khí bướng bỉnh, độc đoán của Thẩm Tư Di, khiến mối quan hệ tan vỡ và cô quyết định ra nước ngoài sinh sống. Chín năm sau xa cách, cuộc tái ngộ bất ngờ đưa hai người bạn trở lại bên nhau. Quyết định khép lại những tổn thương trong quá khứ, họ đồng hành trong chặng đường mới, cùng nhau vượt qua thử thách để gây dựng sự nghiệp, hàn gắn tình bạn và tìm kiếm hạnh phúc tình yêu. Phim truyền hình tình cảm, tâm lý và chính kịch của Trung Quốc có quy mô 36 tập, mỗi tập 45 phút, với sự tham gia của dàn diễn viên gồm Lý Nhất Đồng, Kim Thần, Trần Hạo Lam, Trương Siêu và Sun Meng Han.