Mùa thứ sáu tiếp tục mở rộng thế giới siêu nhiên huyền bí của kênh truyền hình HBO. Khác biệt rõ rệt so với những mùa phát sóng trước đây, phần này được xây dựng với cấu trúc cô đọng hơn khi chỉ kéo dài mười tập thay vì mười hai tập như thường lệ, một phần nhằm tạo điều kiện thuận lợi cho nữ diễn viên chính Anna Paquin trong giai đoạn mang thai. Về mặt nội dung, đây cũng là cột mốc đánh dấu sự chuyển hướng sáng tạo đáng chú ý của đội ngũ biên kịch. Thay vì bám sát diễn biến từ một tập tiểu thuyết cố định thuộc sê-ri Bí ẩn ma cà rồng phương Nam, kịch bản mùa sáu đã khéo léo kết hợp và chắt lọc nhiều chi tiết từ các phần sách khác nhau, mang lại bức tranh đa dạng và nhiều chuyển biến mới lạ. Tác phẩm thuộc thể loại kinh dị, giả tưởng kết hợp chính kịch và bí ẩn của truyền hình Âu Mỹ. Bộ phim quy tụ dàn diễn viên quen thuộc như Anna Paquin, Alexander Skarsgård, Stephen Moyer, Ryan Kwanten và Sam Trammell, mỗi tập phim có thời lượng khoảng 60 phút.