Duyên Số đưa khán giả theo dõi câu chuyện tình cảm đặc biệt giữa hai con người xa lạ từng tình cờ chạm mặt nhau trong quá khứ. Lần gặp gỡ ngẫu nhiên ấy đã để lại trong lòng cả hai những cảm xúc rung động sâu sắc và sự hòa hợp kỳ lạ mà không ai có thể lãng quên. Thời gian trôi qua, khi cuộc sống hiện tại với các mối quan hệ riêng tư dần xuất hiện những hoài nghi và bấp bênh, cả hai quyết định nghe theo tiếng gọi trái tim để tìm lại đối phương giữa dòng đời xô bồ nhằm giải đáp mối duyên nợ năm nào. Bộ phim thuộc thể loại lãng mạn, hài hước và chính kịch của điện ảnh Âu Mỹ với thời lượng 90 phút, có sự tham gia của dàn diễn viên chính gồm John Cusack, Kate Beckinsale và Jeremy Piven.