Độc Cô Thiên Hạ tái hiện thời kỳ loạn lạc cuối triều Bắc Chu, nơi lời sấm truyền mang tên dòng họ Độc Cô làm rúng động toàn bộ chính trường. Ba người con gái của đại thần Độc Cô Tín là Bàn Nhược, Mạn Đà và Già La từ thân phận tiểu thư khuê các đã dần dấn thân vào chốn hoàng cung quyền mưu khốc liệt. Sau khi hôn phu bị tỷ tỷ đoạt lấy, cô út Độc Cô Già La chấp nhận kết duyên cùng Dương Kiên nhằm gánh vác sứ mệnh gia tộc. Khởi đầu từ một cuộc hôn nhân mang đậm toan tính chính trị, Già La và Dương Kiên dần bộc lộ tài năng mưu lược, kề vai sát cánh vượt qua muôn vàn phong ba để gắn kết tình nghĩa vợ chồng son sắt, cùng hướng đến mục tiêu dẹp yên loạn thế và lập nên vương triều Đại Tùy. Bộ phim truyền hình cổ trang chính kịch của Trung Quốc có tổng số lượng 55 tập, mỗi tập kéo dài khoảng 45 phút. Tác phẩm quy tụ dàn diễn viên gồm Hồ Băng Khanh, Trương Đan Phong, An Dĩ Hiên, Lý Y Hiểu và Ứng Hạo Minh.