Sau biến cố kinh hoàng vào đúng ngày lễ Giáng sinh cướp đi sinh mạng người vợ thân yêu, cuộc sống của ký giả kỳ cựu John Klein thuộc tòa soạn Washington Post hoàn toàn đảo lộn. Trước đó, trong lúc cùng chồng đi xem một ngôi nhà khang trang do đơn vị môi giới giới thiệu, Mary đã bất ngờ mất lái khiến ô tô đâm sầm vào gốc cây ven đường.
Ngay khi hồi tỉnh sau cú va chạm mạnh làm đầu đập vào kính chắn gió, Mary quả quyết bản thân đã nhìn thấy một sinh vật vô cùng kỳ dị ngoài đời thực. Dù John chỉ xem lời nói của vợ là biểu hiện của sự hoảng loạn tâm lý sau tai nạn, các kết quả chụp cộng hưởng từ tại bệnh viện lại chỉ ra một khối u nguy hiểm trong não cô, và ca phẫu thuật sau đó đã không thể giữ được tính mạng người phụ nữ này.
Lời Nguyền Đáng Sợ thuộc thể loại kinh dị, bí ẩn kết hợp chính kịch do Âu Mỹ sản xuất với thời lượng 119 phút, có sự tham gia của các diễn viên Richard Gere, Laura Linney, Will Patton, Debra Messing và Bob Tracey.