Sát Thủ Lưu Vong kể về một nhóm năm người bạn gắn bó thân thiết là Hòa, Miêu, Ba, Hỏa và Thái, cùng chung sống và làm việc dưới trướng của một ông trùm quyền lực. Mâu thuẫn nổ ra khi Hòa bất ngờ quyết định rút lui khỏi giới giang hồ, đưa vợ con sang Ma Cao để tìm kiếm một cuộc sống yên bình.
Hành động này khiến ông trùm Đại Phi nổi giận và cử Hỏa cùng Ba đến truy sát kẻ phản bội. Tuy nhiên, tại đây họ lại chạm trán Miêu và Thái, những người quyết tâm bảo vệ bạn mình, dẫn đến việc cả nhóm năm người quyết định hòa giải và gắn kết trở lại. Sau khi Hòa không may bị sát hại, bốn tay súng còn lại quyết tâm báo thù, kéo theo một trận đối đầu khốc liệt giữa họ và hai thế lực ngầm do Đại Phi cùng trùm Quyền Cường cầm đầu.
Bộ phim hành động, hình sự và kịch tính của điện ảnh Hồng Kông có thời lượng 108 phút, quy tụ dàn diễn viên thực lực gồm Huỳnh Thu Sinh, Ngô Trấn Vũ, Nhậm Hiền Tề, Trương Gia Huy, Trương Diệu Dương và Hà Siêu Nghi.