Quái Vật Sông Mekong lấy bối cảnh tại ngôi làng Bueng Kan thuộc khu vực phía Bắc Thái Lan, nơi một sinh vật bí hiểm bất ngờ trồi lên từ dòng nước và trở thành cơn ác mộng kinh hoàng cho toàn bộ cư dân. Thảm họa ập xuống chớp nhoáng khi quái thú càn quét và tàn phá mọi cơ sở hạ tầng, khiến vùng quê hẻo lánh này bị cô lập hoàn toàn trước thế giới bên ngoài. Vụ việc gây chấn động dữ dội trên khắp đất nước, buộc các cơ quan hữu trách phải phối hợp khẩn cấp cùng nhóm nghiên cứu khoa học tình cờ có mặt tại hiện trường. Một chiến dịch truy bắt sinh vật khổng lồ được huy động với quy mô chưa từng có nhằm ngăn chặn mối họa diệt vong trước khi mọi chuyện vượt ra ngoài tầm kiểm soát. Bộ phim thuộc thể loại khoa học viễn tưởng, kinh dị pha lẫn kịch tính nghẹt thở do Thái Lan sản xuất với thời lượng 105 phút. Tác phẩm được nhào nặn dưới bàn tay của đạo diễn Lee Thongkham cùng sự tham gia của Sushar Manaying, Theerapat Sajakul và Vithaya Pansringarm.