Người Đàn Ông Của Gia Đình (Phần 12) tái hiện nhịp sống thường nhật đầy ắp phiêu lưu kỳ quặc của các thành viên nhà Griffin. Trụ cột gia đình là Peter Griffin, một người đàn ông trung niên béo phì, tính tình ngờ nghệch và vụng về, làm việc tại nhà máy bia. Bên cạnh ông là người vợ Lois, xuất thân từ dòng dõi tài phiệt Pewterschmidt, làm nội trợ kiêm giáo viên dạy đàn piano. Các thành viên khác cũng mang những nét tính cách độc đáo. Gia đình còn có cô con gái Meg 18 tuổi hay bị bắt nạt, cậu con trai Chris 15 tuổi thừa cân ngốc nghếch giống cha, và bé út Stewie 1 tuổi ranh mãnh, hành xử già dặn như người lớn. Chú chó nuôi Brian cũng có các thói quen sinh hoạt của con người như uống rượu martini và hút thuốc. Thuộc thể loại hoạt hình hài hước gia đình của truyền hình Âu Mỹ, tác phẩm mùa thứ 12 gồm 21 tập với thời lượng khoảng 22 phút mỗi tập, có sự góp giọng của dàn diễn viên Seth MacFarlane, Alex Borstein và Seth Green.