Khi Bạn Thân Biến Thành Con Gái mở đầu bằng tình bạn thân thiết thời thơ ấu giữa Hae Won và Tae Joo tại trường tiểu học. Biến cố xa cách xảy ra khi Tae Joo phải ra nước ngoài du học, khiến sợi dây liên lạc giữa đôi bạn nhỏ dần phai nhạt theo năm tháng. Nhiều năm sau ngày trở về nước, Tae Joo luôn cất công tìm kiếm người bạn cũ nhưng hoàn toàn bặt vô âm tín. Thay vào đó, anh liên tục bắt gặp những nét quen thuộc đến kỳ lạ từ một thiếu nữ tên Hae Yoon. Thực chất Hae Yoon chính là cậu bạn Hae Won năm xưa, người đã trải qua một biến đổi thể chất bí ẩn ở tuổi dậy thì, đặt mối quan hệ giữa hai người trước những rung cảm hoàn toàn mới. Bộ phim tình cảm kết hợp yếu tố giả tưởng của Hàn Quốc có thời lượng 10 tập, do Lee Soo-min, Shin Hyun Seung, Choi Yu Jin và Yeo One tham gia diễn xuất.