Thiên Định Kỳ Duyên mở ra câu chuyện hài hước khi đệ tử của Nguyệt Lão là Tiểu Hồng Nương tự ý nghe lời cầu khẩn của Đặng Như Châu, một nữ hướng dẫn viên du lịch có vẻ ngoài kém duyên nhưng lại say đắm chàng trai đào hoa Đinh Trường An. Trớ trêu là Trường An chỉ để ý bạn đồng nghiệp của Châu là Khang Tử Tân. Hồng Nương do vội vàng se duyên nhầm khiến An lập tức si mê và cưới Châu làm vợ, tạo nên mối lương duyên dở khóc dở cười. Chưa dừng lại ở đó, thấy vợ chồng Đinh Trường Thắng và Lâm Lệ Thanh hay bất hòa, Hồng Nương tiện tay tháo dây tơ hồng khiến họ ly tán, rồi lại nối nhầm duyên cho anh trai của Tân là Khang Tử Duy với một người đồng tính. Hậu quả tai hại buộc Nguyệt Lão phạt nàng xuống trần chuộc lỗi trong thân phận Hồng Tơ Tơ nhằm hàn gắn cho An và Tân. Thế nhưng chính tiểu tiên nữ lại vô tình rơi vào bẫy tình yêu của cõi trần. Phim cổ trang hài hước do Hồng Kông sản xuất dài 20 tập, mỗi tập khoảng 45 phút, quy tụ dàn diễn viên Tuyên Huyên, Ôn Triệu Luân, Quách Ái Minh và Khương Đại Vệ.