Nữ điều dưỡng Caroline Ellis quyết định từ bỏ công việc quen thuộc để nhận lời chăm sóc cho Ben Devereux, một người đàn ông lớn tuổi vừa trải qua cơn đột quỵ dẫn đến bại liệt và mất khả năng nói chuyện. Chuyển đến dinh thự cũ kỹ tại giáo xứ Terrebonne thuộc bang Louisiana, cô nhanh chóng nhận thấy những hành vi kỳ lạ, đáng sợ từ người vợ Violet của bệnh nhân, nhưng lời thuyết phục của luật sư gia đình Luke Marshall đã giữ chân cô ở lại.
Trong lúc dọn dẹp, Caroline tình cờ bước lên tầng gác mái và phát hiện một căn phòng bí mật chứa đầy các đồ vật dùng để thực hành thuật tà ma Hoodoo gồm bùa chú, tóc và xương cốt. Dù Violet khẳng định chưa từng hay biết về căn phòng này, Caroline vẫn nghi ngờ chính bà ta đã ếm bùa hại chồng. Với niềm tin rằng tà thuật không thể làm hại kẻ không tin vào nó, nữ điều dưỡng tìm cách giải cứu cho Ben mà không lường trước hiểm họa đang chực chờ nuốt chửng chính bản thân mình.
Chìa Khóa Xương Người là tác phẩm điện ảnh kinh dị xen lẫn yếu tố bí ẩn của khu vực Âu Mỹ, có thời lượng kéo dài 104 phút. Bộ phim quy tụ dàn diễn viên thực lực gồm Kate Hudson, John Hurt, Peter Sarsgaard và Gena Rowlands.