Ba anh em lập dị (Phần 2) đưa khán giả tiếp tục bước vào chuyến phiêu lưu kỳ quặc của ba người bạn lập dị có lối sống buông thả, luôn chống đối các quy tắc của chính quyền cùng chú mèo cưng của họ. Sau một giấc ngủ kỳ lạ kéo dài suốt 50 năm bắt nguồn từ một loại thảo mộc đặc biệt vào năm 1969, nhóm bạn bất ngờ tỉnh giấc ở một kỷ nguyên hoàn toàn xa lạ. Tại thành phố San Francisco hiện đại, họ buộc phải đối mặt với muôn vàn bỡ ngỡ và tìm cách hòa nhập khi chung sống cùng một gia đình hoàn toàn mới. Khoảng cách thế hệ kéo dài nửa thế kỷ mang đến những tình huống va chạm dở khóc dở cười và các biến cố hài hước không hồi kết. Tác phẩm hoạt hình hài hước phiêu lưu này gồm 8 tập, mỗi tập có độ dài 25 phút, với sự tham gia của dàn diễn viên tên tuổi như Pete Davidson, Woody Harrelson và John Goodman.