Hoa Khai Cẩm Tú xoay quanh cuộc tao ngộ định mệnh giữa hai con người ở hai tầng lớp đối lập. Triệu Lăng là một thương buôn muối lậu trọng nghĩa khí, tính tình hào sảng và nuôi chí lớn dù xuất thân bình dân. Trong khi đó, Phó Đình Vân vốn là tiểu thư danh giá nhưng không may vướng hàm oan tư thông, khiến cuộc sống hoàn toàn đảo lộn. Biến cố ập đến buộc cả hai phải cùng nhau trốn chạy lưu vong. Trên chặng đường tha hương hiểm trở, họ đối mặt với muôn vàn thử thách khắc nghiệt từ gia tộc, triều đình và nghịch cảnh số phận. Những lần kề vai sát cánh vượt qua hiểm nguy sinh tử đã dần gắn kết hai tâm hồn, nhen nhóm lên tình cảm sâu đậm giữa chốn phong ba. Tác phẩm có quy mô 36 tập với thời lượng khoảng 45 phút mỗi tập, tập trung khắc họa hành trình gian truân cùng câu chuyện tình yêu vượt qua định kiến và sóng gió cuộc đời.