Quái Vật Tám Chân mở đầu với việc Chris McCormick trở lại thị trấn Prosperity yên bình thuộc bang Arizona nhằm khôi phục lại mỏ khai thác mà người cha quá cố để lại. Thế nhưng, cuộc sống thường nhật của nơi đây bỗng chốc bị đảo lộn dữ dội do một sự cố rò rỉ hóa chất độc hại gây chết người ra môi trường xung quanh. Hậu quả từ vụ ô nhiễm đã tạo ra sự biến đổi kinh hoàng, làm sinh sôi một đội quân nhện khổng lồ vô cùng nguy hiểm và hung hãn. Nhận thấy sinh mạng của toàn bộ người dân đang bị đe dọa cận kề, Chris cùng với nữ cảnh sát trưởng Sam Parker đã đứng lên tập hợp cư dân địa phương vào một cuộc chiến sinh tử nhằm ngăn chặn lũ quái vật tám chân khát máu. Tác phẩm kết hợp giữa hành động, kinh dị và hài hước do đạo diễn Ellory Elkayem chỉ đạo, có thời lượng 99 phút cùng sự tham gia của David Arquette, Kari Wuhrer và Doug E. Doug.