Ancient Aliens đặt ra giả thuyết về sự xuất hiện của các nền văn minh ngoài Trái Đất cùng những tác động tiềm tàng của họ đối với lịch sử nhân loại từ hàng ngàn năm trước. Chương trình dẫn dắt người xem quay ngược thời gian, từ kỷ nguyên khủng long, nền văn minh Ai Cập cổ đại cho tới các vết tích chạm khắc trong hang động nguyên thủy. Nội dung các tập phim xoay quanh việc phân tích những cuộc tranh luận kéo dài qua nhiều thế hệ, kết hợp giữa các tài liệu lịch sử, báo cáo nhân chứng và nhiều giả thuyết khoa học đối nghịch. Những vụ việc phát hiện vật thể lạ tại Mỹ cũng được đưa ra mổ xẻ nhằm mang đến góc nhìn đa chiều về các bí ẩn chưa có lời giải. Tác phẩm thuộc thể loại tài liệu khoa học viễn tưởng của Âu Mỹ, bao gồm 5 tập với thời lượng khoảng 42 phút mỗi tập. Chương trình quy tụ sự tham gia chia sẻ của các nhà nghiên cứu và diễn giả như Robert Clotworthy, Giorgio A. Tsoukalos, Erich von Däniken, Jonathan Young, Ariel Bar Tzadok và David Childress.