Chó Điên Và Người Đẹp xoay quanh Wayne Dobie, một cảnh sát có bản tính nhút nhát và phong thái trầm lặng, nhưng lại được bạn bè gọi bằng biệt danh đầy mỉa mai là Chó Điên. Bước ngoặt đến khi anh tình cờ cứu mạng Frank Milo, một tay trùm tội phạm khét tiếng đồng thời là nghệ sĩ hài độc thoại giàu tham vọng.
Để trả ơn, Milo đã sắp xếp một cô hầu bàn trẻ trung và xinh đẹp tên Glory đến ở cùng Wayne trong vòng một tuần. Dù ban đầu cả hai đều cảm thấy ngượng ngùng trước sự dàn xếp kỳ lạ này, tình cảm chân thật dần nảy nở giữa họ, cho đến khi sóng gió ập tới bởi Milo bất ngờ muốn đòi lại cô gái.
Bộ phim chính kịch hài hước mang màu sắc hình sự của điện ảnh Âu Mỹ dài 96 phút do đạo diễn John McNaughton dàn dựng, với sự tham gia của Robert De Niro, Bill Murray, Uma Thurman, Kathy Baker, Tom Towles và Mike Starr.